日月旋轉(zhuǎn)，新舊更替，往來成古今。中國的醫(yī)藥創(chuàng)新從2015年藥政改革開始，已經(jīng)走過了5個(gè)年頭，時(shí)代的轉(zhuǎn)折悄無聲息，有的藥企抓住了機(jī)遇成為了巨頭，有的墨守陳規(guī)，原地踏步。下一個(gè)五年，中國新藥研發(fā)的未來在哪里？路在何方？
主題：創(chuàng)新藥企融資成功的技術(shù)和藝術(shù)
創(chuàng)新藥根據(jù)方向領(lǐng)域的不同可細(xì)分為四大板塊21個(gè)“賽道”，包括生物制品、創(chuàng)新化藥、醫(yī)療器械以及研發(fā)外包及服務(wù)，根據(jù)21個(gè)賽道的技術(shù)和行業(yè)成熟度，又可分為16個(gè)成熟賽道和5個(gè)新興賽道，其中新興賽道包括免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療、基因治療、核酸療法以及微生態(tài)。截至2021年5月初，上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)股權(quán)投資基金已完成對生物制品、創(chuàng)新化藥以及創(chuàng)新業(yè)態(tài)這三大領(lǐng)域的8家公司的9單投資。
主題：變革下的生物醫(yī)藥投資邏輯與思考
據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球藥品市場規(guī)模到2023年將突破1.5萬億美元；全球藥品針對的治療領(lǐng)域主要是腫瘤產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、抗風(fēng)濕產(chǎn)品、疫苗等，尤其在2020年的新冠疫情影響下，疫苗成為熱門產(chǎn)品，各大跨國藥企持續(xù)保持加大研發(fā)投入，仍集中在腫瘤領(lǐng)域；中國作為全球第二的藥品市場，不乏投資機(jī)會和挑戰(zhàn)；未來投資集中在藥品領(lǐng)域聚焦新技術(shù)平臺的應(yīng)用以及數(shù)字化新技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用；前者包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑? 靶向T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白激酶抑制劑、抗體偶聯(lián)物(ADC)、雙抗、細(xì)胞治療、基因治療、溶瘤病毒、PROTAC。后者又包括AI藥物研發(fā)、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療、CRO/CDMO。
主題：千鼠萬抗：規(guī)模化靶點(diǎn)驗(yàn)證和抗體藥物篩選概念與實(shí)踐
百奧賽圖通過多技術(shù)平臺整合，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化靶點(diǎn)驗(yàn)證，加快抗體開發(fā)進(jìn)度：首先對選擇的靶點(diǎn)，在RenMab上進(jìn)行靶點(diǎn)敲除（6-8個(gè)月），獲得20只抗原免疫靶點(diǎn)KO小鼠（靶點(diǎn)KO小鼠在基因敲除后產(chǎn)生了更強(qiáng)的抗體應(yīng)答反應(yīng)），再利用Beacon系統(tǒng)挑選抗原特異性抗體，獲得500-800抗體克隆，進(jìn)而篩選出多物種交叉識別抗體，所有抗體都帶有同一個(gè)輕鏈，可以通過DNA給藥加快雙特異性抗體的體內(nèi)藥效評價(jià)，從而加快抗體發(fā)現(xiàn)速度。
主題：創(chuàng)新藥研發(fā)的兩大瓶頸：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與早期臨床開發(fā)
創(chuàng)新藥研發(fā)過程中會遇到兩大瓶頸：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和早期臨床（I期、II期），轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是基礎(chǔ)研究和臨床研究的橋梁，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國內(nèi)外都很難成功，其轉(zhuǎn)化成功率僅有7.6%。主要原因是文獻(xiàn)結(jié)果無法重現(xiàn)，靶點(diǎn)跟疾病在臨床上不相關(guān)，存在鴻溝等。解決的關(guān)鍵是生物標(biāo)志物，生物標(biāo)志物可以用于劑量探索，替代臨床終點(diǎn)以及人群富集/排除。數(shù)據(jù)顯示，有生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成功率上升至15.9%。早期臨床（I期、II期），I期-II期的轉(zhuǎn)化成功率不高早已是國際通病，國內(nèi)更為嚴(yán)重，原因是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)體系還沒有健全，人才培養(yǎng)不夠、信息碎片化。解決的關(guān)鍵是建模與模擬，通過信息整合+指導(dǎo)下一步臨床開發(fā)。
主題：小鼠疾病模型在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用
小鼠疾病模型可應(yīng)用于臨床前研究
利用基因編輯技術(shù)方法構(gòu)建不同類型小鼠疾病模型
新型改良型免疫缺陷小鼠-BRGSF人源化小鼠優(yōu)勢
無菌小鼠可應(yīng)用于人源腸道微生物組學(xué)研究
主題：長效復(fù)雜注射劑的技術(shù)挑戰(zhàn)及未來發(fā)展趨勢
技術(shù)門檻高，專利等關(guān)鍵技術(shù)集中在發(fā)達(dá)國家藥企巨頭手里。
處方工藝的許多因素會對釋放行為產(chǎn)生影響，很難找到穩(wěn)定的處方工藝條件。工業(yè)過程非常復(fù)雜，產(chǎn)業(yè)化難度大。
設(shè)備和輔料的影響。
緩控釋注射劑對生產(chǎn)過程要求非常嚴(yán)格，需要在全程無菌的GMP車間生產(chǎn)。
主題：創(chuàng)新藥從研發(fā)走向商業(yè)化
恩沃利單抗注射液，是由思路迪醫(yī)藥（臨床開發(fā)）同康寧杰瑞（生產(chǎn)）聯(lián)合開發(fā)，這是我們首個(gè)自主創(chuàng)新研發(fā)的新一代PD-L1全人源單克隆抗體。實(shí)現(xiàn)腫瘤免疫推動腫瘤慢病化，恩沃利單抗常溫穩(wěn)定，采用皮下注射，且相較于市場上所有已上市的PD-1/PD-L1，恩沃利單抗具有較大差異化和顯著優(yōu)勢。針對上市后的銷售，思路迪攜手先聲藥業(yè)，借助先聲藥業(yè)專業(yè)的學(xué)術(shù)能力和遍及全國的營銷網(wǎng)絡(luò)，成立恩沃利單抗銷售團(tuán)隊(duì)，針對差異化優(yōu)勢，制定特定的營銷方案，推動恩沃利單抗商業(yè)化。
主題：用雙特異性抗體引領(lǐng)腫瘤免疫2.0時(shí)代
近10年，雙抗臨床試驗(yàn)開展數(shù)量逐年增加，主要集中在腫瘤治療領(lǐng)域，中國已有超過20個(gè)雙抗藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，截至目前，全球僅上市了3款雙抗藥物。康方生物擁有數(shù)個(gè)創(chuàng)新程度高的雙特異性抗體；其中PD-1/CTLA4雙抗(AK104)進(jìn)度最快，這是康方生物自主研發(fā)的，有望成為全球首創(chuàng)的下一代同時(shí)靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體;AK104聯(lián)合化療比PD-1單抗加化療表現(xiàn)出更好的療效，并延長了6個(gè)月的無進(jìn)展生存期，AK104的3級以上治療相關(guān)不良反應(yīng)和導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于PD-1單抗與CTLA-4單抗的聯(lián)合治療方案。此外還有PD-1/VEGF雙抗 (AK112)，安全性高顯著高于聯(lián)合用藥，并且AK112對于很多免疫+化療治療失敗后的患者仍然有效；基于此康方生物有望成為雙抗研發(fā)領(lǐng)軍企業(yè)。
主題：Tumor micro environment and CAR-T therapy
腫瘤免疫治療分為四類：基于抗體治療，基于細(xì)胞治療，癌癥疫苗和溶瘤病毒療法，其他免疫療法（細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)等）；CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy ）嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法屬于細(xì)胞治療一類，有著特異性，持續(xù)性以及適應(yīng)性的特點(diǎn)。CAR-T已經(jīng)經(jīng)歷四代，截至目前，國內(nèi)尚未有CAR-T藥物上市，由于市場的空白，國內(nèi)外積極涌入，前景光明。與此同時(shí)CAR-T也具有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)，首先存在制造相關(guān)的缺陷，且制備成本高昂，血液瘤向?qū)嶓w瘤轉(zhuǎn)化艱難，正在逐步突破。馴鹿醫(yī)療致力于腫瘤細(xì)胞免疫治療藥物研發(fā)，CT103A是馴鹿醫(yī)療研發(fā)的一款免疫原性非常小的CAR-T產(chǎn)品，CT103A與BCMA結(jié)合迅速、解離及時(shí)，且安全可控，療效顯著，快速顯效。
主題：siRNA藥物的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化
siRNA藥物遞送技術(shù)N－乙酰半乳糖胺（GalNAc）技術(shù)與TRiM導(dǎo)入技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展；ESC+技術(shù)逐漸取代ESC技術(shù)并得到廣泛應(yīng)用；靶向配體修飾進(jìn)一步改善藥物的安全性和有效性；siRNA藥物的作用時(shí)間進(jìn)一步延長，慢性病一年兩針成為常態(tài)。siRNA疾病治療領(lǐng)域乙肝、肝癌、肝纖維化等肝臟疾病的治愈成為可能；改變脊髓側(cè)索硬化等罕見病、孤兒病患者缺醫(yī)少藥的局面；siRNA在眼部疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及皮膚疾病的局部應(yīng)用方面取得發(fā)展；siRNA在心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、代謝系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域展陸續(xù)迎來突破性發(fā)展。
主題：PD-1 pathway and immun otherapy：clinical challenges and perspectives
癌癥的免疫治療—PD-1，PD-1抗癌藥通過激活患者自身免疫功能殺死癌細(xì)胞，不僅療效較好、副作用較低，而且屬于廣譜性藥物，一個(gè)藥物可治療多種癌癥，具有重要臨床意義；有著非常高的發(fā)展前景。同時(shí)鮑靖博士針對PD-1研發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)提出有關(guān)開發(fā)策略，其一是聯(lián)合治療（Combination），其二是確定終點(diǎn)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)（endpoint），最后就是要找到差異化（difference）。
